Exploring the genetics of lithium response in bipolar disorders - Institut Mondor de Recherche Biomédicale
Article Dans Une Revue International Journal of Bipolar Disorders Année : 2024

Exploring the genetics of lithium response in bipolar disorders

Marisol Herrera-Rivero , Mazda Adli , Kazufumi Akiyama , Nirmala Akula , Azmeraw Amare , Raffaella Ardau , Bárbara Arias , Jean-Michel Aubry , Lena Backlund , Frank Bellivier (1, 2) , Antonio Benabarre , Susanne Bengesser , Abesh Kumar Bhattacharjee , Joanna Biernacka , Armin Birner , Micah Cearns , Pablo Cervantes , Hsi-Chung Chen , Caterina Chillotti , Sven Cichon , Scott Clark , Francesc Colom , Cristiana Cruceanu , Piotr Czerski , Nina Dalkner , Franziska Degenhardt , Maria del Zompo , J Raymond Depaulo , Bruno Etain (1, 2) , Peter Falkai , Ewa Ferensztajn-Rochowiak , Andreas Forstner , Josef Frank , Louise Frisén , Mark Frye , Janice Fullerton , Carla Gallo , Sébastien Gard , Julie Garnham , Fernando Goes , Maria Grigoroiu-Serbanescu , Paul Grof , Ryota Hashimoto , Roland Hasler , Joanna Hauser , Urs Heilbronner , Stefan Herms , Per Hoffmann , Liping Hou , Yi-Hsiang Hsu , Stephane Jamain (3, 4) , Esther Jiménez , Jean-Pierre Kahn , Layla Kassem , Tadafumi Kato , John Kelsoe , Sarah Kittel-Schneider , Po-Hsiu Kuo , Ichiro Kusumi , Barbara König , Gonzalo Laje , Mikael Landén , Catharina Lavebratt , Marion Leboyer (3, 4) , Susan Leckband , Mario Maj , Mirko Manchia , Cynthia Marie-Claire (1) , Lina Martinsson , Michael Mccarthy , Susan Mcelroy , Vincent Millischer , Marina Mitjans , Francis Mondimore , Palmiero Monteleone , Caroline Nievergelt , Tomas Novák , Markus Nöthen , Claire O'Donovan , Norio Ozaki , Sergi Papiol , Andrea Pfennig , Claudia Pisanu , James Potash , Andreas Reif , Eva Reininghaus , Hélène Richard-Lepouriel , Gloria Roberts , Guy Rouleau , Janusz Rybakowski , Martin Schalling , Peter Schofield , Klaus Oliver Schubert , Eva Schulte , Barbara Schweizer , Giovanni Severino , Tatyana Shekhtman , Paul Shilling , Katzutaka Shimoda , Christian Simhandl , Claire Slaney , Alessio Squassina , Thomas Stamm , Pavla Stopkova , Fabian Streit , Fasil Tekola-Ayele , Anbupalam Thalamuthu , Alfonso Tortorella , Gustavo Turecki , Julia Veeh , Eduard Vieta , Biju Viswanath , Stephanie Witt , Peter Zandi , Martin Alda , Michael Bauer , Francis Mcmahon , Philip Mitchell , Marcella Rietschel , Thomas Schulze , Bernhard Baune , J. Raymond Depaulo , Claire O’donovan
Marisol Herrera-Rivero
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Mazda Adli
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Kazufumi Akiyama
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Nirmala Akula
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Azmeraw Amare
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Raffaella Ardau
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Bárbara Arias
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Jean-Michel Aubry
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Bernhard Baune
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J. Raymond Depaulo
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Résumé

Abstract Background Lithium (Li) remains the treatment of choice for bipolar disorders (BP). Its mood-stabilizing effects help reduce the long-term burden of mania, depression and suicide risk in patients with BP. It also has been shown to have beneficial effects on disease-associated conditions, including sleep and cardiovascular disorders. However, the individual responses to Li treatment vary within and between diagnostic subtypes of BP (e.g. BP-I and BP-II) according to the clinical presentation. Moreover, long-term Li treatment has been linked to adverse side-effects that are a cause of concern and non-adherence, including the risk of developing chronic medical conditions such as thyroid and renal disease. In recent years, studies by the Consortium on Lithium Genetics (ConLiGen) have uncovered a number of genetic factors that contribute to the variability in Li treatment response in patients with BP. Here, we leveraged the ConLiGen cohort (N = 2064) to investigate the genetic basis of Li effects in BP. For this, we studied how Li response and linked genes associate with the psychiatric symptoms and polygenic load for medical comorbidities, placing particular emphasis on identifying differences between BP-I and BP-II. Results We found that clinical response to Li treatment, measured with the Alda scale, was associated with a diminished burden of mania, depression, substance and alcohol abuse, psychosis and suicidal ideation in patients with BP-I and, in patients with BP-II, of depression only. Our genetic analyses showed that a stronger clinical response to Li was modestly related to lower polygenic load for diabetes and hypertension in BP-I but not BP-II. Moreover, our results suggested that a number of genes that have been previously linked to Li response variability in BP differentially relate to the psychiatric symptomatology, particularly to the numbers of manic and depressive episodes, and to the polygenic load for comorbid conditions, including diabetes, hypertension and hypothyroidism. Conclusions Taken together, our findings suggest that the effects of Li on symptomatology and comorbidity in BP are partially modulated by common genetic factors, with differential effects between BP-I and BP-II.

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Citer

Marisol Herrera-Rivero, Mazda Adli, Kazufumi Akiyama, Nirmala Akula, Azmeraw Amare, et al.. Exploring the genetics of lithium response in bipolar disorders. International Journal of Bipolar Disorders, 2024, 12 (1), pp.20. ⟨10.1186/s40345-024-00341-y⟩. ⟨hal-04778490⟩
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