Mémoire D'étudiant Année : 2018

Neurocognitive comorbidity in GRMD dogs

Comorbidité neurocognitive chez le chien GRMD

Résumé

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a genetic disorder in humans caused by the loss of dystrophin function and characterized by a progressive muscular degeneration considerably reducing lifespan and quality of life. Along with muscular disorders, DMD patients show cognitive disorders expressed by intellectual quotient decrease, automatization disorders, peer relationship disorders and numerous neuropsychiatric comorbidities. In mdx mice, murine model of DMD, an hyperreactivity to scruff-restraint, associative learning disorders and epileptic risk increase were described. Golden Retriever muscular dystrophy (GRMD) is a condition spontaneously appeared in this race and showing strong similarities with DMD phenotype. Our study has been conducted in GRMD dogs. This model had never been studied from a neurocognitive view. Firstly, we studied the expression for two dystrophin isoforms in GRMD and laboratory healthy brain dogs. This experiment validated this model for neurological study. Secondly, we studied the feasibility of a cognitive evaluation in GRMD dogs in laboratory conditions and in the context of motor disabilities. We proposed improvements and use of more adapted experimental paradigms. Thirdly, we hypothesized that the serum level of β-amyloid 42 peptide could be a biomarker of cognitive disorders and neurological lesions. Results showed increased levels in GRMD dogs compared to control dogs. However further studies are necessary to confirm these findings. This work allowed to propose a first approach to the study of neurocognitive disorders in GRMD dog.
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique humaine due à la perte de fonction de la dystrophine. Ceci est à l’origine d’une dégénérescence musculaire progressive réduisant considérablement la qualité et la durée de vie des patients atteints. En parallèle des symptômes liés à l’atteinte musculaire, les patients DMD montrent une atteinte cognitive caractérisée par une baisse générale du quotient intellectuel, des troubles de l’automatisation, des troubles relationnels ainsi que de nombreuses comorbidités neuropsychiatriques. Chez la souris mdx, modèle murin de DMD, ont été observés une hyperréactivité à des contraintes physiques, des troubles de l’apprentissage associatif et un risque épileptique accru. La dystrophie musculaire du Golden Retriever (Golden Retriever Muscular Dystrophy, GRMD) est une maladie apparue spontanément dans cette race et présentant de très fortes similitudes sur le plan phénotypique avec les patients DMD. Notre étude a été conduite chez le chien GRMD qui n’a à ce jour jamais été caractérisé du point de vue neurocognitif. Dans un premier temps, nous avons étudié l’expression de deux isoformes de dystrophine dans l’encéphale de chiens GRMD et sains, nous permettant de valider ce modèle sur le plan neurologique. Dans un second temps, nous avons réalisé une étude de faisabilité de l’évaluation des capacités cognitives de chiens GRMD dans des conditions de laboratoire et dans le contexte d’un handicap moteur, ce qui nous a amené à discuter de pistes d’amélioration et de l’utilisation de paradigmes expérimentaux plus adaptés. Enfin nous avons émis l’hypothèse que le taux sérique de peptide β-amyloïde 42 puisse être un biomarqueur de troubles cognitifs et de lésions neurologiques. Les résultats dans notre cohorte ont montré une augmentation de ce taux chez les chiens GRMD par rapport aux chiens contrôles. Une étude ultérieure est cependant nécessaire pour confirmer ces résultats. L’ensemble de ce travail a permis de proposer une première approche à l’étude des affections neurocognitives chez le chien GRMD.
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Nicolas van Caenegem. Comorbidité neurocognitive chez le chien GRMD. Médecine vétérinaire et santé animale. 2018. ⟨dumas-04945391⟩
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